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RA系阻害薬，Ca拮抗薬，サイアザイド利尿薬を使用しても降圧目標に到達しない場合に，MR拮抗薬，β遮断薬，α遮断薬についで，中枢性交感神経抑制薬や血管拡張薬の追加が考慮される．
中枢性交感神経抑制薬
メチルドパ
本態性高血圧患者のランダム化比較試験を統合した解析から，プラセボと比較して有意な降圧効果を示した．
腎機能障害例に使用できる．
妊娠初期からも，また妊娠20週間を過ぎて発症する妊娠高血圧症候群にも安全に使用できる．
立ちくらみの副作用に注意．
クロニジン，グアナベンズ
交感神経中枢である延髄吻側腹外側領域のα2受容体を刺激することによって交感神経活動を抑制し降圧する．
主に早朝高血圧に対して眠前に投与される．
Naや水貯留がみられるため，利尿薬の併用が必要となることがある．
眠気，口渇，倦怠感，陰萎など副作用が多い．
突然中止すると離脱症状が出現する．
古典的な血管拡張薬
ヒドララジン
直接に血管平滑筋に作用して血管を拡張させる．
速効性があるので高血圧緊急症に用いられる．
妊娠初期からも，また妊娠20週過ぎて発症する妊娠高血圧症候群にも安全に使用できる．
副作用として，狭心症，頭痛，動悸，頻脈，浮腫がみられる．
劇症肝炎の報告もあり，肝障害には投与禁忌．
連用で全身性エリテマトーデス様の症状が発現することがある．
