不眠症 insomnia

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なすび医学ノート

個人的なまとめノートで,医療情報を提供しているわけではありません.
診療は必ずご自身の判断に基づき,行ってください.
当ブログは一切の責任を負いません.

図は以下の文献より引用
日内会誌2014;103:1885~1895(pdf)

睡眠に関する訴えが,適切な睡眠の環境下において通常1 カ月以上持続し,日中の疲労,集中力や気力の低下,眠気や気力の低下を伴う

不眠とは,睡眠に関する自覚的な訴えであり,睡眠の機会が十分であるにも関わらず,入眠障害,頻回の覚醒ならびに早期覚醒のどれかがあり,1週間に3回,少なくとも3ヵ月以上続く場合とされている.

疫学

睡眠障害は発現頻度がきわめて高く,睡眠障害を一度も経験せずに一生を終える人はまれである.
・本邦における調査では,5人に1人が何らかの不眠を有すると報告されている.

病態

■乳幼児
 睡眠覚醒リズムが十分でなく,夜泣きをすることがある.子どもの慢性睡眠障害は心身への影響があると考えられている.

■小児
 扁桃腺肥大に伴う睡眠時無呼吸症候群,睡眠時遊行症,夜驚症の頻度が高い.

■思春期・青年期
 過眠症や概日リズム睡眠障害の頻度が高い.

■高齢者
・体内時計の同調機能が減弱し,運動量も少なくなり,そのため必要とする睡眠量が減少するため,高齢者の約30%に睡眠障害を認める(成人では約20%).
・高齢者では一般に睡眠が浅くなり,途中覚醒が多くみられ,朝早く目が覚めるようになる.
・高齢者では身体疾患による睡眠障害が見られる(高血圧,糖尿病,パーキンソン病,心疾患,慢性閉塞性肺疾患などのほか,腰痛や神経痛などによるものなどが増加する).
・高齢者ではうつ病になりやすく,睡眠障害を来たし易い.
・睡眠中に筋弛緩のため気道が狭窄され,呼吸停止が起こり,夜間不眠の原因となる(睡眠時無呼吸症候群).65歳以上の25%に見られる.
・精神生理性不眠,睡眠時無呼吸症候群,周期性四肢運動障害,レム睡眠行動障害の頻度が高い.

不眠がもたらす障害

身体活動への影響

抑うつや不安,生活の質の低下を引き起こし,その状態が続くと,身体・精神活動へ悪影響を及ぼす.

1)総睡眠時間の減少,睡眠効率の低下や中途覚醒の増加,浅く分断された睡眠は,高齢者では歩行スピードの低下,椅子からの立ち上がりや狭い幅の歩行などのパフォーマンスへ悪影響を与える.
2)注意力,反応時間の遅延,記憶障害といった認知機能の低下と関係がみられる.
3)睡眠時間の減少は転倒のリスクと関連する(睡眠導入薬の影響を差し引いても)

生活習慣病

1)日常の睡眠時間と死亡率との間にはU字型の関係があり,6~7時間の睡眠をとる者の死亡率が最も低く,それ以上でもそれ以下でも死亡率は上昇する.
2)高血圧,糖尿病,脂質代謝異常,肥満度の間にも同様の関係がある.

高血圧

覚醒状態から睡眠に移行すると,
1)交感神経の活動は低下,副交感神経優位となり,血圧は心拍低下に伴い低下する.
2)呼吸数も減少して,身体の負担を減らす.
3)ノンレム睡眠で,睡眠段階が深くなるにつれて,血圧はさらに低下する.
→障害されると,睡眠中の血圧が上昇し,日中の血圧も上昇する.

短時間睡眠のriserパターン群では,正常睡眠の非riserパターン群と比較し,脳心血管疾患発症リスクは4.43倍と増大していた.

糖尿病・肥満・脂質代謝異常

1)満腹の信号であるレプチンの血中濃度は睡眠時間が長いほど高く,空腹の信号であるグレリンの血中濃度は睡眠時間が短いほど高い.
2)睡眠不足から日中の居眠り・過眠が生じ,運動不足になる.
→睡眠が食欲や肥満を介して,糖尿病の発症に影響を及ぼす.

認知症?

1)睡眠による記憶の固定や高次脳機能のメンテナンスが持続的に障害
2)睡眠薬使用
3)生活習慣病
4)glymphatic systemの不調→アミロイドβとダウ蛋白の沈着

分類

  1. 適応障害性不眠症(急性不眠症) Adjustment Insomnia (Acute Insomnia)
  2. 精神生理性不眠症Psychophysiological Insomnia
  3. 逆説性不眠症Paradoxical Insomnia
  4. 特発性不眠症Idiopathic Insomnia
  5. 精神疾患による不眠症Insomnia Due to Mental Disorder
  6. 不適切な睡眠衛生Inadequate Sleep Hygiene
  7. 小児の睡眠(行動)習慣による不眠症Behavioral Insomnia of Childhood
      しつけ不足睡眠障害limit-setting sleep disorder
      睡眠開始随伴障害sleep-onset association disorder
  8. 薬物・物質による不眠症Insomnia Due to Drug or Substance
  9. 内科的疾患による不眠症Insomnia Due to Medical Condition
  10. 物質や既知の生理的状態によらない特定不能の不眠症 Insomnia Not Due to Substance or Known Physiological Condition, Unspecified
  11. 特定不能の生理的(器質的)不眠症Physiological (Organic) Insomnia, Unspecified

診断

睡眠障害のタイプを見極める

■入眠障害
■中途覚醒
■早朝覚醒
■熟眠障害

不眠の原因となる薬物や身体疾患の有無

■薬物
 抗Parkinson病薬(ドパミン製剤・抗コリン薬),降圧薬(β遮断薬・Ca拮抗薬),抗ヒスタミン薬(H1・H2),ステロイド,テオフィリン,抗てんかん薬(カルバマゼピン・バルプロ酸),インターフェロン,カフェイン,アルコール,タバコ
■身体疾患
 喘息,心不全,睡眠時無呼吸症候群,むずむず足症候群,疼痛,掻痒感など

就床にかかわる行動

 就床時間,夕食時から就床までの過ごし方

本人の主訴と家族の報告と乖離がないか

 ある場合は熟眠障害

終夜睡眠ポリグラフィ

・睡眠,覚醒に関する生体現象を複数の生理学的指標を用いて同時に記録することで睡眠の状態を評価したり,睡眠障害をきたす疾患の診断や治療効果の判定に用いられる.
 脳波,眼球運動,顎の筋電図は睡眠段階の判定のためには必須である.
・睡眠潜時(入眠までに要する時間),REM睡眠潜時(入眠から最初のREM睡眠が出現するまでの時間),睡眠効率〔全睡眠時間/全就床時間×100(%)〕などで睡眠の質を評価する.
 健常者では睡眠潜時は30分以内,REM睡眠潜時は約90分,睡眠効率は90%以上であることが多い.
 睡眠障害の種類によってこれらの指標にさまざまな異常が現れる.
 睡眠時無呼吸症候群では無呼吸指数(1時間あたりの無呼吸の回数)が5以上が異常とされる.
 酸素飽和度は覚醒時の値から4%以上低いと異常とされる.
 むずむず脚症候群や周期性四肢運動障害では夜間の周期的な下肢の不随意運動(PLM)が観察されるが,1時間あたりのPLMの数が5以上であると異常とされる.

非薬物療法

睡眠衛生指導

①睡眠時間は人それぞれ,日中の眠気で困らなければ十分
・8時間にこだわらない,歳をとると必要な睡眠時間は短くなる.

②刺激物を避け,眠る前には自分なりのリラックス法
・就床前のコーヒー・タバコは避ける,音楽,ぬるめの入浴など.
・お茶やコーヒーなどに含まれるカフェインには覚醒作用があり,4~5時間も持続するため,寝る前に目が覚めてしまう.
・タバコに含まれるニコチンも寝つきを悪くなり,カフェインの多い飲み物やタバコは寝る前に控える.
・お腹いっぱいの状態で就寝すると,消化のために眠っている間も胃腸が活発に働き,夜中に目が覚めたり,睡眠の質が低下したりする.消化してから寝付くように,夕食は就寝の2時間前までに済ませて,寝る直前に食べないように.

③眠たくなってから床に就く,就床時刻にこだわりすぎない
・眠ろうとする意気込みが頭をさえさせ寝つきを悪くする.

④同じ時刻に毎日就床
・起床時刻の乱れは体内時計のリズムの乱れのもと.睡眠覚醒のリズムを崩さないように,休日もほぼ決まった時刻に起床することが理想的.体内時計を乱さないように,休日の寝坊も2時間までにする.

⑤朝の光の利用でよい睡眠
・目が覚めたら日光を取り入れ,体内時計をスイッチオン.眠りをうながすホルモンであるメラトニンが光を浴びてから寝る頃(約16時間後)に出るようになる.

⑥規則正しい3度の食事,規則的な運動習慣
・朝食を摂ると,胃腸の働きが活発になる.
・しっかり噛むことも重要で,脳へ刺激が加わり,心とカラダが目覚める.
・体内時計は光によってだけではなく,食事の影響も受けている.
・夕方の軽い運動で体温を上げておくと,数時間後に体温が下がって,眠りに入りやすい状態になり,寝つきがよくなる.
・また,日中の活動により,適度に疲れることで,よい睡眠につながる.

⑦昼寝をするなら、15時間前の20~30分
・昼食後の20分程度の短い昼寝(仮眠)は眠気を抑え,作業能率を高めるのに効果的.
・ただし,30分以上寝ると深い眠りに入るため,眠りからなかなか覚めることが出来ず,眠気も残り,能率を下げる.午後3時以降の昼寝は,夜の眠りをさまたげる.

⑧眠りが浅いときは、むしろ積極的に遅寝・早起きに

⑨睡眠中の激しいイビキ・呼吸停止や足のぴくつき・むずむず感は要注意
・背景に睡眠の病気、専門治療が必要

⑩ぬるめのお風呂がよい
・寝る前にお風呂に入ると1日の疲れも癒され,心身ともにリラックスできる.
・熱いお風呂は神経を高ぶらせて,逆効果.
・就寝1~2時間前にぬるめのお風呂に入って,体温を上げると,床につくまでに深部体温が下がり,寝つきがよくなり,眠りも深くなる.

⑪十分眠っても日中の眠気が強いときは専門医に

⑫睡眠薬代わりの寝酒は不眠のもと
・アルコールは寝つきをよくするが(習慣行動の要素が強い),実は眠りを浅くする.さらにトイレが近くなるため,睡眠の途中で目が覚めてしまったり,早朝に目が覚めてしまう.

⑬寝る前のパソコンやテレビは避ける.
・モニター画面の明るい光を見ていると,体が夜と感じられずに,眠りをうながすホルモンであるメラトニンが分泌されにくくなる.
・携帯電話を見ると同様で眠りにくくなってしまう.テレビゲームも同様.

⑭睡眠薬は医師の指示で正しく使えば安全
・一定時刻に服薬し就床
・アルコールとの併用をしない

刺激調整療法

1)眠くなってから,寝床に入る.
2)寝床は寝るためだけに使う.
3)寝床に入って10分たっても眠れないときは,眠くなるまで寝床を離れる(反復可).
4)毎朝,同じ時刻に起床する.
5)昼寝はしない.

薬物療法

 睡眠は,恒常性維持機構(疲れたから寝る)と体内時計機構(夜になったから寝る)の相互関係により生じる.
 ヒトは昼に活動する動物であることから,以下の状況で自然な眠りが生じるという動物的本能がある.
・日中の過度な活動維持による疲れ
・夜に暗くなったところ
・静かで覚醒刺激の少ない環境に身を置く

1)ベンゾジアゼピン受容体刺激薬(BZ)→市販の睡眠薬は脳全体の「疲れを増す」
2)メラトニン受容体刺激薬(MT)→服用時刻を「夜と認識させる」
3)オキシレン受容体拮抗薬(OR)→「過剰な覚醒刺激を減らす」

うまく使うためのポイント

・普段の入床時間に合わせた服用
・食後1.5時間は服用しない
・冷え症対策への対処
・アルコールとの併用は厳禁

ベンゾジアゼピン受容体刺激薬(BZ)

・抑制系神経の機能を増強し抗不安作用や催眠作用を発揮する.
・即効性があり,抗不安作用や筋弛緩作用を併せ持つ薬剤が多く,投与初期から効果を発揮しやすいため,睡眠に対する過剰な不安や過緊張を持つ患者で有効性が高い.
・種類が多く,各病態にあわせて使い分けがしやすい.
・ふらつきや転倒などの副作用が生じやすく,耐性が生じると減薬が困難であり,また深い睡眠やREM睡眠の減少,睡眠中の呼吸機能の低下をきたすなどの非生理的な睡眠構築となるため,睡眠時無呼吸症候群やせん妄を悪化させやすい短所もある.

非ベンゾジアゼピン系

・BZ系と構造は異なるが,作用する場所は同じ.
 BZ系の副作用軽減と自然な眠りの獲得を目標に開発.
 副作用である反跳性不眠,離脱症や依存性耐性を起こしにくいと言われてる.
■受容体の結合部位
 GABA-A受容体複合体と呼ばれるBZ結合部位(2つのサブタイプω1,2受容体)のうち、ω1受容体と親和性が高い(ω1受容体は催眠作用,鎮静作用に影響する受容体).
 BZ系は選択性がないのでω1,2の各受容体両方に結合する為,睡眠薬としては望まない筋弛緩作用などの働きも出てくる.
 ω1(BZ1):催眠作用,鎮静作用.小脳,大脳皮質第4層などに多い.
 ω2(BZ2):抗けいれん作用,抗不安作用,筋弛緩作用.脊髄や海馬に多い.
■睡眠状態への影響
 BZ系睡眠薬は浅い眠りを増加させ,レム睡眠,徐波睡眠を減少させるので,深く眠った感じが得られにくい,睡眠の質を悪化させる睡眠薬といわれる事がある.
 またレム睡眠を減少させるので悪夢で悩んでいる人などに処方される事もあるよう.
 一方で非BZ系睡眠薬は徐波睡眠を増加させレム睡眠にはほとんど影響を与えない為深いリラックスした眠りをとる事ができると言われている.

メラトニン受容体刺激薬(MT)

ラメルテオン ロゼレム®
・視床下部に分布しているメラトニン受容体を刺激することで,概日リズムに沿った睡眠作用をもたらす.
・体内時計改善効果がある唯一の薬剤であり,睡眠構築への影響や副作用がほとんどなく生理的な睡眠が維持されることから,睡眠無呼吸の症例,転倒や夜間せん妄に注意が必要な高齢者,入院患者や夜型生活者など外部同調因子が減っている症例で特に有効.
・即効性に乏しく,効果安定に約1~2週間程度要するため,効果を実感しにくく,抗不安作用もないため,神経質な患者では効果発現まで待てずに中断しやすい.
・体内時計に直接作用し,また食事を同時摂取すると吸収率が低下するため,服用するタイミングによって効果が大きく変わるのも特徴.
・処方時の工夫としては,効果発現まで焦らずに待つ必要性があるものの生理的な睡眠に近づくといったメリットを事前に十分説明し,服用時刻も明示するのが必要.

即効性はないので,ベースになる睡眠リズムを整えるイメージ
高齢者の不眠症(特に入院中)で頻用されています.

オレキシン受容体拮抗薬(OR)

 オレキシンは視床下部のニューロンから産生される神経ペプチドであり,覚醒の調節に重要な働きをしている.
 オレキシンの受容体への結合をブロックし,過剰に働いている覚醒システムを「特異的に」抑制することで,脳を生理的に覚醒状態から睡眠状態へ移行させる.

 投与初期から効果を発揮しやすい一方で,BZで問題となる離脱症状や依存性,ふらつき,急激な意識低下,睡眠構築の悪化などがないため,早期の不眠解消とその後の中断が容易であることが挙げられる.
 最高血中濃度到達に1~3時間ほどかかるため,睡眠直前の服用では効果が得られにくいものの,半減期が平均10時間であり中途覚醒の覚醒が期待できる(患者に飲むタイミングをしっかり説明する).
 過度なふらつきや意識レベルの低下を生じにくいことを考慮し,睡眠直前投与で効き目が弱い場合や朝まで残る場合には,投与時刻を1~2時間ほど前倒しにすることを可能.

 スボレキサントは,65歳以下では20mg/日,65歳以上では15mg/日が推奨用量.

■初めて睡眠薬を服用される患者への説明
・覚醒を抑えて,自然な眠りを誘導する

■GABA受容体作動薬を過去に使ったことのある患者への説明
・すぐに効果は出ないことを説明する.
・強制的に眠らせる薬ではありません.
・中途覚醒に効果があり,再入眠もスムーズ.

■長期運用しているGABA受容体作動薬から切り替える患者への説明
・前薬からの突然の切り替えで,一時的に睡眠が悪化することがあります.
・長期運用している場合は時間がかかる.
・従来薬に新規薬剤を追加してから減薬をします.
*本人主導の減薬は時間がかかるものの失敗は少ないうえ,意識付けになる.

ツムラ抑肝散(よくかんさん)

寝る前2.5gから開始.
夕・寝る前2.5gずつまで増量できる.
・やせ形でやや虚弱,腹直筋に緊張が見られる患者の痙攣,情緒不安,不眠,自律神経失調症,夜泣きなどに用いる.
・進行した「アルツハイマー型認知症」で起こる妄想や,徘徊,暴力などの抑制にも効能があることが知られている.

高齢者の不眠症

 薬物代謝能力の個人差が大きく,少量の睡眠薬でも転倒しやすい.
<入院中>
 スボレキサント15mg,ラメルテオン8mgを追加
 もとからの薬は急に中止しない.
<認知症>
 スボレキサント±抑肝散orメマンチン,エスゾピクロン,ブロチゾラム

○入眠障害であれば,超短時間型が推奨されるが,実際には入眠障害のみは少ない.
○特に高齢者に対しては超短時間によるせん妄などの事象が多いため,短~中時間型を選択する.
○基本的には筋弛緩作用が少ないベンゾジアゼピン類似薬(アモバン®,マイスリー®)が勧められる.
 ただし抗不安作用に乏しく,不安を主とする病態に効果が薄い.
○高齢者ではノンレム睡眠が短縮し,眠りが浅く,熟眠障害が生じる.
⇒トラゾドン(5-HT2A受容体拮抗薬/再取り込み阻害薬: SARI,デジレル®)を用いる.
例:デジレル 25-50mg 1回1錠 1日1回 就床4時間前(or就床時)

<ベンゾジアゼピン系(BZP)使用の基本>
○常に転倒のリスクあり
 鎮静,記憶喪失.
 入院中は体内時計が乱れてくるので頓服で使うとリスクが高い.
○少量で単剤投与
 高齢者は代謝の低下や薬剤相互作用などのために副作用を生じやすい.
 通常の1/2or1/3から開始し,慎重に漸増する.
 併用療法として四肢の筋の緊張と弛緩を繰り返すリラクゼーション療法による不安の軽減,午後睡眠の30分以内制限と規則正しい起床時間で構成する行動療法による睡眠障害の改善.
○服薬期間を決める
 漫然としたBZP投与は,不必要な依存を形成させる.
 BZPの高い利便性は即効性にあり,手術や侵襲的検査前の一時的な不安が最もよい適応.
 臨時的な薬剤使用とし,大まかな服薬期間を決める.
○服薬終了は慎重に行う
 BZPの急激な中止により,反跳性の不安や不眠を生じることがあり,本来の症状の悪化と誤診しやすい.
 患者には自己中断しないよう指導.漸減終了が鉄則.
 短時間作用型の薬剤の中止は難しいため,長時間作用型の薬剤に置換し,漸減
○治療目標を明確にする
 認知症の有無にも注意.
○飲んでいない薬は効かない
 自宅での薬剤の管理方法を家族に確認する.

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