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SGLT2阻害剤
カナグル® 錠100mg 田辺三菱
カナリア® 配合剤（カナグリフロジン100mg＋テネリグリプチン20mg）
薬理作用
SGLT2阻害
○選択性（SGLT2/SGLT1）＝ 158
他剤と比較し，選択性が低い．
→小腸上皮細胞の管腔側にあるSGLT1にも影響を及ぼす可能性が示唆されている．
（腎臓や心臓のSGLT1にはほとんど影響はない）
GLP-1濃度の上昇
○投与後の腸管内において，一過性のグルコース吸収の阻害，さらに血漿中の活性型GLP-1濃度の上昇が確認された．
・カナグリフロジンが小腸上部でグルコース吸収を一過性に阻害した結果，小腸下部へ移行するグルコース量が増加し，小腸下部に存在するL細胞からのGLP-1分泌を増加させたと考えられる．
・小腸でのSGLT1阻害によるグルコース吸収遅延への関与が考えられている．
→食後高血糖の是正が期待できる．
エビデンス
2型糖尿病を対象とした長期投与試験
CANVAS Program（CANVAS/CANVAS-R）
無作為化二重盲検比較試験
P：心血管リスクの高い2型糖尿病患者10,142例（CANVAS 4,330例，CANVAS-R 5,812例）．平均63.3歳，女性35.8％，平均糖尿病罹病期間13.5年，心血管疾患既往例65.6％．追跡期間は平均188.2週．
E：canagliflozin 300mg群，canagliflozin 100mg群（日本の最大量）
C：プラセボ群
O：canagliflozinはプラセボに比べて心血管イベントリスクを低下させたが，切断リスクを増大させた．
3point MACE：26.9 vs. 31.5例/1000人-年，HR 0.86（p＜0.001）
アルブミン尿の進展：89.4 vs. 128.7例/1000人-年，HR 0.73
eGFRの持続的40％低下＋腎代替療法の必要性＋腎死リスク：5.5 vs. 9.0例/1000人-年，HR 0.60
CREDENCE試験（日本＋海外）
無作為化二重盲検比較試験
P：UACR 300mg/gCr以上の顕性Alb尿まで進行した糖尿病性腎症を有する2型糖尿病患者．4401名．
平均罹病期間 16年，平均HbA1c 8.3％，平均eGFR 56mL/min/1.73m2，平均UACR 927mg/gCr．50％に心血管疾患の既往あり．追跡期間 平均2.62年．
E：カナグリフロジン 100mg
C：プラセボ
O：末期腎不全への進行，血清Crの2倍化，腎疾患による死亡，心血管死のいずれかの発生（一次）を34％減少させた．
＊下肢切断率の上昇については、本試験においては認められなかった．
カナリア®配合錠
国内第Ⅲ相長期投与試験
P：12週間以上にわたり，食事運動療法＋テネリグリプチン20mg内服にて血糖コントロール不良な2型糖尿病153例
E：カナグリフロジン 100mgを追加（52週間）
C：
O：HbA1c変化量 －0.99％．HbA1c 7％未満達成率 43.75％．
